關(guān)于阿托伐他汀，您了解多少？

阿托伐他汀目前主要用于高膽固醇和預(yù)防心腦血管疾病，它可以降低高膽固醇患者的膽固醇水平，包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和總膽固醇（TC），同時還可以提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

一、作用機(jī)制

阿托伐他汀是一種降脂藥，主要抑制脂肪酸合成，降低膽固醇和低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平。通過抑制膽固醇合成酶（HMG-CoA）還原酶的活性，從而降低體內(nèi)膽固醇水平。HMG-CoA還原酶是膽固醇生物合成途徑中的關(guān)鍵酶，它可以催化HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲酰輔酶A，這是膽固醇生物合成過程的起點。阿托伐他汀能夠特異性地結(jié)合HMG-CoA還原酶，并阻斷其活性，從而抑制體內(nèi)膽固醇的生物合成。隨著膽固醇水平的下降，肝細(xì)胞表面的LDL受體會增加，使得血漿中的LDL膽固醇被更多地清除，進(jìn)一步降低血漿中的膽固醇水平。此外，阿托伐他汀還能夠提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，HDL-C被稱為“好膽固醇”，它能夠從組織和動脈壁中清除多余的膽固醇，防止其在血管內(nèi)形成沉積物，從而起到保護(hù)血管健康的作用。

二、不良反應(yīng)

阿托伐他汀常見的不良反應(yīng)有肌肉痛和肝功能異常，肌肉痛一般表現(xiàn)為對稱性髖部屈肌與大腿疼痛、對稱性小腿疼痛、對稱性上肢近端肌肉疼痛。在所有接受他汀治療患者中，約1%～2%會出現(xiàn)肝酶水平升高超過正常值上限3倍，停藥后肝酶水平即可下降。

三、服藥時間

阿托伐他汀半衰期較長，可在一天內(nèi)任何時間段服用。由于膽固醇一般在晚上合成，肝臟在晚上時的代謝活性較高，因此晚上服用可以最大限度地利用肝臟的代謝能力，使藥物的療效更好。阿托伐他汀也可引起失眠，對于有睡眠障礙的患者也可早晨服用。進(jìn)食不影響阿托伐汀的使用，空腹或餐時服藥均可。

四、相互作用

阿托伐他汀主要通過細(xì)胞色素CYP3A4酶代謝，當(dāng)與CYP3A4強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用時，阿托伐他汀血藥濃度和生物利用度升高。

1.紅霉素、克拉霉素、酮康唑和伊曲康唑等抗真菌藥物或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，會抑制阿托伐他汀代謝酶CYP3A4的活性，導(dǎo)致阿托伐他汀的血漿濃度升高，增加肌肉痛和肝臟損害等不良反應(yīng)的風(fēng)險。

2.煙酸、環(huán)孢素和吉非羅齊會增加阿托伐他汀的不良反應(yīng)，如肌病和橫紋肌溶解風(fēng)險。

3.葡萄柚汁和柚子等食物中含有的柚皮素會抑制阿托伐他汀代謝酶CYP3A4的活性，從而導(dǎo)致藥物的血漿濃度升高，增加藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險。

五、使用時需要注意

1.藥品應(yīng)避光、密封保存。請放置于兒童無法觸及的地方。

2.阿托伐他汀服藥間期需正確服用，避免漏服或過量服用。如果漏服藥物在12小時內(nèi)發(fā)現(xiàn)則盡快補(bǔ)服，次日正常服藥;如果漏服已超過12小時，則不用補(bǔ)服，次日正常服藥即可。絕不可一次服用雙倍劑量。如果您不能確定服用劑量，請咨詢醫(yī)師或藥師。用藥前和用藥中由醫(yī)師進(jìn)行評估，進(jìn)行必要的監(jiān)測，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.若出現(xiàn)明顯的肌肉損傷(不明原因的肌肉疼痛、壓痛或無力時，伴或不伴發(fā)熱及全身乏力)、肝臟損傷[出現(xiàn)黃疸(皮膚變黃、眼白變黃)、尿色加深、腹部不適、食欲不振、乏力、過敏反應(yīng)(面部、嘴唇、舌頭和/或喉嚨腫脹)等不良反應(yīng)，請及時就醫(yī)。

供稿：副主任藥師  平佳宜